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首頁 - 科研動態 - CRISPR重要成果:抗體制備將迎來變革
CRISPR重要成果:抗體制備將迎來變革
文章來源:新藍景國際化學在線      發布日期:2016/3/16 14:32:26      瀏覽次數:

  CRISPR-Cas9原本是細菌在漫長的進化史中演化出的重要防御機制。規律成簇的間隔短回文重復CRISPR與內切酶Cas9的組合,可以在引導RNA的指引下,靶標并切割入侵者的遺傳物質。2012年研究者們利用這一特點,將CRISPR系統發展成了強大的基因組編輯工具。現在CRISPR-Cas9基因組編輯系統的應用延伸到了基因敲除、刪除、染色體重排、RNA編輯、全基因組篩選等眾多領域。

  日前,哈佛醫學院的研究團隊將CRISPR-Cas9用到了新的地方。他們利用這一系統成功編輯了小鼠和人類的免疫球蛋白基因。這項研究發表在三月九日的Nature Communications雜志上。

  免疫球蛋白的類別轉換重組(CSR)發生在淋巴濾泡的生發中心。成熟B細胞在活化之后可以通過這種機制生產不同類型的抗體。研究人員把Cas9和引導RNA(gRNA)包裝在逆轉錄病毒或慢病毒中,將其送入IgM+小鼠B細胞和雜交瘤,促使IgH(免疫球蛋白重鏈)發生類別轉換重組。這種方法也可以在人類B細胞系中誘導CSR,實現特定IgH亞類的定向生成。除此之外,研究人員還通過CRISPR-Cas9改造了小鼠雜交瘤,使其分泌Fab片段而不是完整Ig。

  這項研究表明,對小鼠和人類細胞的Ig基因進行編輯,可以獲得人們想要的IgH轉換。這一技術不僅有助于正常和淋巴瘤B細胞的生物學研究,還可能為抗體生產領域帶來一場革命。